1.2
Druhy rektálních přípravků
Podle Českého lékopisu 2017 jsou rozeznávány následující druhy rektálních přípravků:[1]
- čípky,
- rektální tobolky,
- rektální roztoky, emulze a suspenze,
- prášky a tablety pro rektální roztoky a suspenze,
- polotuhé rektální přípravky,
- rektální pěny,
- rektální tampony s léčivy.
1.2.1
Capsulae rectales – Rektální tobolky (syn. Rektální kapsle)
Definice
Jedná se o „… pevné jednodávkové přípravky obecně podobné měkkým tobolkám, od kterých se liší možností použití kluzných látek k potažení. Jsou protáhlého tvaru, hladké a mají jednotný vzhled.“ [1]
1.2.2
Solutiones, emulsiones et suspensiones rectales – Rektální roztoky, emulze a suspenze (syn. Klyzmata)
Definice
Jedná se o „… tekuté přípravky určené k rektálnímu podání s celkovým nebo místním účinkem nebo k diagnostickým účelům. Jsou dodávány v jednodávkových obalech a obsahují jednu nebo více léčivých látek rozpuštěných nebo dispergovaných ve vodě, glycerolu, makrogolech nebo jiných vhodných rozpouštědlech.“ [1]
Emulze a suspenze musí být snadno roztřepatelné a dostatečně stabilní (zajištění správného dávkování).
Při výrobě se z pomocných látek uplatňují látky ovlivňující viskozitu, stabilizující pH a látky zvyšující rozpustnost léčivé látky.
Tyto přípravky se dodávají v obalech s obsahem 2,5-2000 ml. K obalu je přiložen vhodný aplikátor nebo je obal upravený pro rektální aplikaci. [1] Rektální roztoky, emulze a suspenze je vhodné aplikovat zahřáté na teplotu těla k prevenci šoku.
+
1.2.3
Pulveres et tabulettae rectales pro solutionibus et suspensionibus – Prášky a tablety pro rektální roztoky a suspenze
Definice
Jedná se o „… jednodávkové přípravky, které se rozpouštějí nebo dispergují ve vodě nebo jiném vhodném rozpouštědle těsně před podáním. Mohou obsahovat pomocné látky pro usnadnění rozpouštění nebo dispergování nebo k zabránění shlukování částic.“ [1]
Po jejich rozpuštění nebo dispergaci vznikají rektální roztoky nebo rektální suspenze. [1]
1.2.4
Rectalia semisolida – Polotuhé rektální přípravky
Definice
Jedná se o masti, krémy a gely, které jsou vyráběny jako jednodávkové nebo vícedávkové přípravky s vhodným aplikátorem. [1]
+
1.2.5
Spumae rectales – Rektální pěny
Definice
+
1.2.6
Tampona rectalia – Rektální tampony
Definice
Rektální tampony jsou definované jako „…jednodávkové přípravky určené k zavedení do dolní části konečníku na určenou dobu.“ [1]
Tyto přípravky se používají k dosažení lokálního účinku. Mohou být vyrobeny například z celulózy, kolagenu nebo silikonu, které se impregnují léčivými látkami.
Při označování je nutné na obale uvést obsažené množství léčivých látek v jednom tamponu. [1]
+
+
+
1.2.7
Suppositoria – Čípky
Definice
Čípky jsou definovány jako „… tuhé jednodávkové přípravky.“ [1]
Jsou určené k aplikaci do konečníku k dosažení lokálního nebo systémového účinku nebo k diagnostice. Při teplotě lidského těla tají nebo se rozpouštějí v rektální tekutině. [4] V závislosti na použitém čípkovém základu se liší doba nástupu účinku, obecně je u čípků nástup účinku poměrně rychlý (u laxativních čípků již od 10 min. po aplikaci). [5] S ohledem na způsob aplikace lze tuto lékovou formu s výhodou použít zejména u dětských pacientů, pacientů s onemocněním zažívacího ústrojí apod.
Čípky obsahují jednu nebo více léčivých látek, které mohou být v čípkovém základu rozpuštěny, suspendovány nebo emulgovány. [4] U čípků s rozpuštěnou léčivou látkou hrozí její vykrystalizování, emulzní čípky jsou ohroženy sníženou stabilitou a mikrobiální nestálostí. Za nejvýhodnější se z těchto důvodů považují čípky suspenzní. [3]
Čípky mohou obsahovat pomocné látky, například: [1]
- rozpouštědla,
- látky s adsorpčními vlastnostmi,
- povrchově aktivní látky,
- kluzné látky,
- protimikrobní látky,
- barviva.
Pro dospělé se čípky připravují/vyrábějí v hmotnosti 2-3 g, pro děti v hmotnosti 1 g. Podle použité formy mají čípky tvar torpédovitý, válcovitý nebo kuželovitý. [4]
+
+
Čípky se nejčastěji připravují odléváním roztavené čípkoviny do kovových forem nebo do forem z plastu. Existují i kovové formy potažené teflonovou vrstvou (10). Dále mohou být čípky připravovány lisováním čípkoviny za laboratorní teploty. Hydrofobní čípkový základ se smísí s léčivými a pomocnými látkami a vzniklá čípkovina se naplní do lisu na čípky s vloženou matricí. Otáčením pístu lisu docílíme vylisování daného počtu čípků podle kapacity matrice (zpravidla tři).
+
+
+
Kvůli lepšímu vyjmutí čípků z formy je potřeba kovové formy před vlastním vyléváním vymazat látkou opačné polarity, než je čípkový základ. V případě, že bychom formy nevymazali, dojde k přilepení čípků na stěny formy a při vyjímání se čípky podélně roztrhnou (12). Pro hydrofobní čípkové základy lze použít Spiritus saponatus (Mýdlový líh) nebo Spiritus saponis kalini (Líh s draselným mýdlem) bez obsahu levandulové silice, u hydrofilních čípkových základů se pro vymazání formy používá Paraffinum liquidum (Tekutý parafín). Pokud na vymazání použijeme velké množství uvedených lihů nebo tekutého parafínu, je potřeba formu po vymazání otočit, aby přebytek tekutiny vytekl ven z formy. Pokud necháme ve formě přebytek tekutiny, projeví se tato skutečnost jako nerovnosti na odlitých čípcích (13).[3][4]
+
+
Kovové formy s teflonovou vrstvou a plastové formy není nutné vymazávat. Kovové i teflonové formy je možné před vlastním vyléváním vychladit v chladničce. V některých případech se můžeme setkat s umístěním formy do mrazničky pro rychlejší vychlazení. Tento postup není možné doporučit, neboť hrozí přechlazení formy vedoucí k potížím při vylévání čípků (vrstvení čípkoviny při jejím rychlém chladnutí, tvorba dutin v čípcích) (14, 15) a jejich praskání (16). Práce s vychlazenou formou předpokládá určitou zručnost a zkušenosti při vylévání. [4]
+
+
+
Tabulka 1. Porovnání výhod a nevýhod kovových a plastových forem:
Výhody | Nevýhody | |
Kovové formy |
|
|
Plastové formy |
|
|
1.2.7.1
Čípkové základy
Čípkovinou rozumíme směs čípkového základu s léčivými a pomocnými látkami. [4]
Čípkový základ představuje konstitutivní pomocnou látku (vehikulum) a tvoří podstatnou část hmoty, umožňuje zpracování do lékové formy a slouží jako nosič pro léčivé látky.
Vybrané požadavky na vlastnosti čípkového základu: [3]
- teplota tání ve vhodném rozmezí blízkém teplotě těla,
- vhodná viskozita roztaveného základu (=> zpomalení sedimentace léčivých látek),
- rychlé tuhnutí (=> znesnadnění sedimentace léčiva),
- chemická, fyzikální a mikrobiologická stálost,
- fyziologická snášenlivost,
- rychlé uvolňování léčivé látky.
Dle povahy rozlišujeme dva základní typy čípkových základů: [4]
- hydrofobní čípkové základy
Cacao oleum – kakaový olej
Definice
„Je to filtrovaný nebo odstředěný tuk získaný za tepla lisováním pražených oloupaných a klíčků zbavených semen druhu Theobroma cacao L.“ [1]
- je slabě žlutý, tvrdý, charakteristické vůně po kakau
- pokud dojde k jeho přehřátí, krystalizuje v modifikaci s nižší teplotou tání, což vede k prodloužení doby tuhnutí čípkoviny (než se změní zpět na stabilní modifikaci) [4]
- od výrobce je obvykle dodáván ve formě pecek nebo strouhaný
- teplota tání 31-35 °C [1]
- nevýhody kakaového oleje: [3]
+
+
Adeps solidus (Adeps neutralis) – tuk tvrdý (neutrální tuk)
Definice
„Je to směs mono-, di- a triacylglycerolů, která se získává buď esterifikací hydrogenovaných mastných kyselin rostlinného původu s glycerolem, nebo interesterifikací hydrogenovaných rostlinných olejů. Každý typ tvrdého tuku je charakterizován teplotou tání, číslem hydroxylovým a číslem zmýdelnění.“ [1]
- bílá nebo téměř bílá voskovitá křehká hmota
- vlastnosti jsou výhodnější než u kakaového oleje a dají se cíleně upravovat (např. esterifikací vybraných mastných kyselin a volbou jejich podílu)
- výhody: [3]
+
- hydrofilní čípkové základy
+
1.2.7.2
Předpis na čípky, výpočet čípkového základu, vylévání čípků
Čípky mohou být lékařem předepsány dvěma různými způsoby:
- dispendovaná forma
Rp.: Paracetamoli 0,5
Adipis neutralis q. s.
Ut f. supp.
D. t. d. No. X (decem)
- množství léčiva uvedené na předpise je na jeden čípek,
- pro přípravu požadovaného počtu čípků je potřeba množství léčiva vynásobit daným počtem,
- na předpisu je zkratka D. t. d. = Da tales doses = Dej takových dávek.
- dividovaná forma
Rp.: Paracetamoli 5,0
Adipis neutralis q. s.
Ut f. supp.
Div. in dos. No. X (decem)
- množství léčiva uvedené na předpisu je navážka potřebná na celý počet uvedených čípků,
- pro přípravu navažujeme množství léčiva uvedené na předpisu, nic nepřepočítáváme,
- na předpisu je zkratka Div. in dos. = Divide in doses = Rozděl do dávek,
- v současnosti se tento způsob preskripce opouští pro vyšší riziko chyby při předepisování i při přípravě.
Potřebné množství čípkového základu (q. s.) je nutné pro danou formu vypočítat podle kapacity (objemu) její dutiny. Do výpočtu základu je potřebné zahrnout vytěsňovací koeficient použité léčivé látky:
+
Poznámka
Vytěsňovací koeficient, tj. hmotnost základu vytěsněná jedním gramem léčivé látky, může být ovlivněn stupněm rozdrobnění léčivé látky, obsahem vlhkosti apod., vliv má i konzistence roztaveného základu (vhodná krémovitá konzistence).[1]
Tabulka 2. Vytěsňovací koeficienty léčiv dle ČL 2017 [1]
Léčivá látka | Vytěsňovací koeficient | |
Adeps solidus | Cacao oleum | |
Acidum acetylsalicylicum | 0,63 | 0,83 |
Acidum benzoicum | 0,67 | 0,67 |
Acidum boricum | 0,67 | 0,67 |
Acidum salicylicum | 0,55 | 0,77 |
Aminophyllinum anhydricum | 0,91 | |
Argenti diacetyltannas albuminatus | 0,61 | |
Balsamum peruvianum | 0,61 | 0,91 |
Belladonnae folii extractum siccum normatum | 0,77 | |
Bisacodylum | 0,76 | |
Bismuthi subgallas | 0,34 | 0,36 |
Bismuthi subsalicylas | 0,4 | 0,29 |
Bismuthi subnitras ponderosus | 0,20 | 0,17 |
Chlorali hydras | 0,4 | 0,77 |
Chloramphenicolum | 0,58 | 0,71 |
Cinchocaini hydrochloridum | 0,79 | |
Codeini phophas | 0,8 | 0,91 |
Coffeinum | 0,67 | |
Dexamethasonum | 0,71 | |
Diazepamum | 0,70 | |
Dimenhydrinatum | 0,75 | 0,77 |
Diphenhydramini hydrochloridum | 0,75 | 0,77 |
Ergotamini tartras | 0,77 | |
Ethylmorphini hydrochloridum dihydricum | 0,71 | |
Hydrocortisonum | 0,79 | |
Ibuprofenum | 0,90 | 1,05 |
Ichthammolum | 0,91 | |
Indometacinum | 0,62 | 0,88 |
Metamizolum natricum monohydricum | 0,83 | |
Metronidazolum | 0,56 | 0,55 |
Morphini hydrochloridum trihydricum | 1,00 | 0,63 |
Natrii bromidum | 0,43 | |
Nitrofurantoinum | 0,58 | 0,60 |
Papaverini hydrochloridum | 0,89 | |
Paracetamolum | 0,75 | 0,74 |
Phenobarbitalum | 0,68 | 0,83 |
Phenobarbitalum natricum | 0,62 | 0,84 |
Prednisonum | 0,75 | |
Procaini hydrochloridum | 0,8 | 0,83 |
Quinini hydrochloridum dihydricum | 0,68 | 0,83 |
Resorcinolum | 0,43 | 0,71 |
Sulfathiazolum | 0,48 | 0,63 |
Tanninum | 0,63 | |
Theobrominum | 0,55 | 0,55 |
Zinci oxidum | 0,16 | 0,23 |
Zinci sulfas heptahydricus | 0,50 | 0,36 |
Poznámka
„U léčiv v tabulce neuvedených je možné počítat s hodnotou f = 0,7 v případě, že se jedná o tuhé organické látky, které se v čípkovém základu nerozpouštějí a neobsahují v molekule kovový prvek.“ [1]
Při výpočtu čípkového základu je nutné zohlednit tzv. objemovou kontrakci čípkového základu (menší objem čípkového základu v tuhém stavu než ve stavu tekutém). Při odlévání musíme proto převrstvit každý čípek malým množstvím čípkoviny (pokud by nedošlo k převrstvení, budou v důsledku objemové kontrakce vznikat v čípcích dutiny). Protože se čípky vylévají v nadbytku, počítá se na ztráty 2-10 % základu. Přidané množství základu se připočítává až k výslednému vypočtenému množství čípkového základu.[3][4]
+
+
1.2.7.3
Vlastní příprava čípků dle lékařského předpisu
Při přípravě čípků dle lékařského předpisu je vhodné postupovat podle následujících kroků:
- Výpočet množství léčivých látek (v závislosti na dividované nebo dispendované formě předpisu).
- Výpočet množství základu.
- Příprava formy (u kovových forem vymazání látkou vhodné polarity).
- Navážení jednotlivých složek.
- Roztavení základu na požadovanou konzistenci, ev. přidání léčivých látek v závislosti na jejich termolabilitě nebo termostabilitě.
- Vylévání čípků do vychlazené formy, jejich dostatečné převrstvení.
- Po dostatečném ztuhnutí čípkoviny (uvnitř čípků nesmí být tekutá, vytvořily by se dutiny) seříznutí čípků a následné umístění formy do chladničky.
- Dostatečné ztuhnutí čípků zkusit lehkým tlakem na vrchní část čípku, pokud je čípek dostatečně ztuhlý, zlehka se ve formě pohne („cvakne“).
- Vyjmutí čípků z formy a jejich adjustace do konečného obalu (jednotlivé zabalení čípků do celofánu a adjustace do plastového kelímku).
1.2.7.4
Lékopisné přípravky dle ČL 2017
- Ibuprofeni suppositorium – ibuprofenový čípek [1]
- Paracetamoli suppositorium – paracetamolový čípek [1]
- Paracetamoli suppositorium pro infantibus – paracetamolový čípek pro děti [1]
1.2.7.5
Vybrané nelékopisné čípky
- Glyceroli suppositorium – glycerolový čípek[6]
- Čípky s ichthamolem[4]