18.2
Porucha funkce hepatocytů
Protože metabolických pochodů v játrech je velké množství, projeví se poškození jater změnou celé řady testů, z nichž jen některé změny jsou specifické pro onemocnění jater.
18.2.1
Porucha ureogeneze
Jediným orgánem, kde dochází k tvorbě močoviny, jsou játra. V terminálním stadiu selhání jater můžeme pozorovat pokles koncentrace močoviny a vzestup koncentrace amoniaku a aminokyselin, jakožto výraz poruchy tohoto procesu.
+

Porucha ureogeneze u selhání jater
Protože však při selhání jater se do krve uvolňují vazoaktivní látky, způsobující funkční selhání ledvin (hepatorenální syndrom), může porucha exkrece močoviny ledvinami zakrýt její sníženou tvorbu. Výrazný vzestup amoniaku pozorujeme po krvácení do gastrointestinálního ústrojí (např. z jícnových varixů).
Metoda stanovení amoniaku, preanalytické podmínky i referenční hodnoty jsou uvedeny v kap. 10.5.
18.2.2
Porucha proteosyntézy
Játra jsou místem tvorby většiny plazmatických bílkovin. Onemocnění s těžkou poruchou jaterní funkce (cirhóza) se projeví poklesem koncentrace řady bílkovin v séru. Patří k nim prealbumin, albumin, transferin a další. V elektroforéze sérových bílkovin pozorujeme pokles všech frakcí s výjimkou γ-globulinů, které jsou naopak zmnoženy a navazují na β-globuliny (tzv. β-γ můstek).
+

Typické změny v elektroforéze bílkovin krevního séra u nemocného s jaterní cirhózou
Snížená tvorba protrombinu a některých dalších koagulačních faktorů se projeví prodloužením protrombinového času.
18.2.3
Porucha metabolismu sacharidů
Zásoba glykogenu v játrech cirhotiků je výrazně snížená. Následkem toho je tendence k hypoglykémii, zejména po delším lačnění. Po přívodu glukózy se projeví její horší utilizace játry vyšším vzestupem glykémie než u zdravého.
Některé cukry, jako galaktóza nebo fruktóza, jsou metabolizovány pouze v játrech. Porucha metabolismu galaktózy může být sledována jako dechový test – viz kap. 7.3.3.
18.2.4
Porucha metabolismu lipidů
I když jsou játra místem vzniku mnohých lipoproteinů (VLDL a HDL) i zániku zbytků chylomikronů, IDL, většiny LDL a části HDL bohatých cholesterolem, nedoprovázejí onemocnění jaterního parenchymu typické změny v koncentraci lipidů a jednotlivých lipoproteinů. Nemocní se steatózou jater mívají hypertriacylglycerolémii. Pacienti s cirhózou jater mají někdy sníženou koncentraci cholesterolu a jeho esterifikovaného podílu.
18.2.5
Porucha exkrece cizorodých a toxických látek – laboratorní známky cholestázy
Játra vychytávají z krevního oběhu řadu toxických a odpadních látek včetně léků. Existují přinejmenším dva systémy pro exkreci těchto látek do žluči: pro žlučové kyseliny a pro bilirubin. Vzestup konjugovaného bilirubinu je typický pro obstrukci žlučových cest; stoupá i aktivita tzv. obstrukčních enzymů – ALP a GGT. Podrobněji je tato problematika probrána v kap. 11.
Vzestup koncentrace žlučových kyselin pozorujeme u těhotenské intrahepatální cholestázy; protože žlučové kyseliny mohou ohrozit plod aspirací mekonia, předčasným porodem, syndromem dechové tísně a arytmií, je třeba sledovat jejich hladinu v krevním séru matky.
Játra vychytávají a metabolizují množství léků a toxických látek. Metabolismus zahrnuje oxidaci, redukci, metylaci a konjugaci s kyselinou glukuronovou nebo sírovou. Na oxidaci se velmi často podílí cytochrom P450. Konjugace zvyšuje rozpustnost a usnadňuje exkreci žlučí nebo močí.
18.2.6
Toxické poškození jater
U alkoholiků bývá zvýšena aktivita GGT; při abstinenci během několika týdnů klesá. Dalším ukazatelem pravidelného příjmu alkoholu je zvýšená koncentrace transferinu s nízkým obsahem cukerné složky – tzv. bezsacharidového transferinu (carbohydrate-deficient transferrin – CDT). Uvádí se, že zvýšené hodnoty má až 90 % osob, pijících denně více než 60 g absolutního alkoholu.
18.2.7
Nádorové postižení jater
Sekundární nádorové postižení jater je časté; do jater metastazují především karcinomy trávicího ústrojí a pankreatu, ale i řady jiných orgánů. Metastázy obvykle způsobují lokální cholestázu se zvýšením aktivity membránových enzymů ALP a GGT. Zvýšení aminotransferáz se vzestupem kvocientu AST/ALT ukazuje na zánik jaterních buněk.
Primární karcinom jater (hepatocelulární karcinom) v našich krajích vzniká nejčastěji v cirhotickém terénu; za prekancerózu se považuje zejména chronická virová hepatitida C. U většiny pacientů s primárním karcinomem jater nacházíme v séru vysokou koncentraci α1-fetoproteinu, který je produkován nádorovými buňkami.
18.2.8
Co jsou tzv. jaterní testy
Tzv. jaterní testy jsou laboratorní vyšetření prováděná s cílem odhalit přítomnost jaterního onemocnění. Univerzální test pro tento účel je však obtížné nalézt z následujících důvodů:
- existují různé typy jaterního postižení, projevující se změnami v odlišných laboratorních testech;
- většina laboratorních testů není specifická pro postižení jater.
Není tedy divu, že různí lékaři si pod pojmem „jaterní testy“ představují zcela odlišná vyšetření. Abychom postihli možnost různých typů jaterní léze, je nutné užít více laboratorních testů a při jejich hodnocení brát v úvahu nespecifičnost většiny z nich – příklady shrnuje následující tabulka.
I když klinická biochemie má v diagnostice jaterních onemocnění stále své místo, je její význam přece jen menší než v minulosti; je to způsobeno rozvojem nových zobrazovacích metod, jako je ultrasonografie a především výpočetní tomografie a nukleární magnetická rezonance s event. cílenou biopsií.
Význam „jaterních testů“ a zdroje nespecifických výsledků
Metoda | Změna | Význam | Jiné příčiny změn |
ALT | vzestup | poškození hepatocytů | - |
AST/ALT | vzestup | tíže poškození hepatocytů | hemolýza, infarkt myokardu, poškození kosterních svalů |
GGT | vzestup | cholestáza, toxické poškození jater | - |
ALP | vzestup | cholestáza | kostní afekce, děti (růst kostí), těhotenství |
CHS | pokles | porucha proteosyntézy | malnutrice, otrava organofosfáty |
Albumin | pokles | porucha proteosyntézy | malnutrice, ztráty (nejčastěji močí), převodnění |
Souhrn
Játra jsou po metabolické stránce snad nejbohatší orgán; jejich onemocnění se proto projeví změnami v celé řadě laboratorních vyšetření. V úvodu jsou vyjmenovány metabolické pochody typické pro játra. Pak jsou probrány změny laboratorních testů u jednotlivých typů onemocnění jater a žlučových cest.
Student popíše metabolické pochody typické pro játra. Zdůvodní přiřazení jednotlivých „jaterních testů“ k typu onemocnění jater (poškození jaterních buněk, porucha proteosyntézy, cholestáza, alkoholické poškození jater apod.).
U selhání jater v krevní plazmě
Poměr AST/ALT > 1 je typický pro
Játra tvoří
Mezi tzv. obstrukční enzymy patří