6.1
Psychofarmaka
+
4. Psychofarmaka
Obr. 4. Psychofarmaka
Zajímavost
Psychofarmaka (neuroleptika) byla objevena v 50. letech 20. století, a to v nepsychiatrickém odvětví. Jedním z prvních psychiatrických přípravků byl chlorpromazin, který chirurgové využívali při pokusech z hypotermií po operacích k utlumení třesu u pacientů. Až poté byl podáván v psychiatrii.
Byla objevena také první antidepresiva, která byla původně využívána k léčbě schizofrenie, ačkoliv ne zcela přesvědčivě, ale u nemocných léčivý přípravek zvaný imipramin pomáhal zlepšit depresivní nálady. Proto byl s úspěchem využíván k léčbě depresí.
Psychofarmaka jsou léky, které primárně zasahují centrální nervový systém a ovlivňují chorobně narušené psychické funkce.
Klasifikace (dělení) psychofarmak podle základního druhu efektu na duševní činnost:
  • antidepresiva
  • antipsychotika
  • anxiolytika
  • hypnotika
  • kognitiva
  • psychostimulancia
  • thymoprofylaktika
6.1.1
Antidepresiva
Jedná se o skupinu léků, které pozitivně ovlivňují patologicky pokleslou, depresivní náladu. Současně také působí na řadu příznaků jako je úzkost, apatie, nespavost, psychomotorický útlum pokles sebedůvěry či sebevražedné myšlenky.
Z biologického hlediska je depresivní porucha zapříčiněna deficitem monoaminů (serotoninu, noradrenalinu a dopaminu), které působí jako neurotransmitery v CNS. Antidepresiva (AD) lze rozdělit podle způsobu, jakým tento deficit ovlivňují, respektive snižují:
  • AD inhibující zpětné vychytávání monoaminů a tím zvyšující jejich koncentraci na synapsích neuronů v CNS
  • AD přímo ovlivňující adrenergní, serotoninergní nebo dopaminergní receptory
  • AD blokující metabolickou degradaci (odbourávání)
6.1.1.1
Tricyklická (TCA) a tetracyklická (TeCA) antidepresiva I. generace
Princip působení: patří mezi nejdéle používaná antidepresiva, která brání zpětnému vychytávání monoaminů s následným zvýšením jejich koncentrace na synapsích neuronů v CNS.
Nežádoucí účinky: Blokují však i některé další receptory (cholinergní, histaminové, adrenergní aj.), což způsobuje nežádoucí účinky – suchost sliznic, ospalost, hypotenze, obstipace, poruchy paměti.
Využití: Především v ústavní léčbě při léčbě těžkých depresí s hlubokými melancholickými stavy.
Příklad
Příklady: amitriptylin (Amitriptylin), klomipramin (Anafranil), dosulepin (Prothiaden), maprotilin (Ludiomil).
Poznámka
U léků je vždy uveden název generický a (obchodní).
6.1.1.2
Heterocyklická antidepresiva II. generace
Princip působení: inhibicí zvyšují koncentraci dvou ze tří monoaminů (serotonin, noradrenalin a dopamin).
Nežádoucí účinky: Jejich výhodou je, že nemají anticholinergní účinek a méně ovlivňují histaminové či adrenergní receptory, což také mírní jejich nežádoucí účinky.
Příklad
Příklady: viloxazin (Vivalan) a bupropion (Wellbutrin).
6.1.1.3
Inhibitory zpětného vychytávání jediného monoaminu III. generace
Princip působení: vyznačují se inhibicí zpětného vychytávání jediného monoaminu, např. SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) – selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, NARI (noradrenalin reuptake inhibitors) – selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu, DARI (dopamin reuptake inhibitors) – selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu.
Nežádoucí účinky: Tyto přípravky téměř nepůsobí na jiné receptory, což přináší minimum nežádoucích účinků.
Využití: Hlavní indikací jsou všechny depresivní stavy, i ty, které jsou doprovázeny úzkostí a sebevražednými úvahami.
Příklad
Příklady: citalopram (Citalec, Seropram), fluoxetin (Prozac, Deprex), sertrali (Zoloft), reboxetin (Endronax).
6.1.1.4
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Princip působení: inhibice monoaminooxidázy, která odbourává serotonin, noradrenalin a dopamin a další látky CNS.
Využití: Indikací bývají spíše lehčí formy depresivní poruchy.
Příklad
Příklady: moklobemid (Aurorix), selegilin (Sepatrem).
6.1.1.5
SNRI, antidepresiva IV. generace
Princip působení: antidepresiva inhibují zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu, a to bez ovlivnění jiných neurotransmiterů.
Příklad
Příklady: venlafaxin (Efectin), milnacipran (Ixel).
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě antidepresivy
(Zde jsou uvedeny další nežádoucí účinky mimo jiných, které již byly uvedeny u konkrétních skupin).
Obecně lze říci, že s vývojem antidepresiv od I. do IV. generace klesá výskyt nežádoucích účinků, nemůžeme však říci, že by u antidepresiv III. a IV. generace neexistovaly.
Prakticky u všech antidepresiv je nutné počítat s poměrně dlouhou dobou, než se projeví antidepresivní účinek (2-3 týdny), což může nemocného vést k nedůvěře. Naopak některé vedlejší účinky se vyskytují již v prvních dnech (sedativní účinek, nauzea, bolesti hlavy či přechodně zvýšená úzkost), což ještě více zesiluje pochybnosti nemocného. Úlohou sestry je posilovat trpělivost nemocného a monitorovat případné nežádoucí účinky. Z nichž kritický je zejména serotoninový syndrom (vysvětleno v poznámce pod textem). Je zde také nutné pamatovat na to, že vlivem antidepresiv je dříve posílena rozhodnost a energie nemocného, který dosud prožíval smutek a pocit bezvýchodnosti – to může vést k realizaci suicidálních úvah.
U antidepresiv typu IMAO může dojít k závažné komplikaci – hypertenzní krize (vzn. jsou-li AD typu IMAO užívány v kombinaci s potravou bohatou na tyramin). U těchto antidepresiv bývají někdy nutná dietní opatření, která eliminují potraviny bohaté na tyramin (fermentované sýry, jogurty, banány, fazole, kofeinové nápoje.
Poznámka
Serotoninový syndrom – rozvíjí se, dojde-li k toxické koncentraci serotoninu v neuronálních synapsích. Vzniká náhle a rychle odeznívá po vysazení serotoninových léků. Mezi příznaky patří: gastrointestinální příznaky – průjem, nauzea, vomitus, břišní křeče, neurologické– třes, dysartrie, zvýšený svalový tonus, kardiovaskulární – tachykardie, hypertenze, kolaps, vegetativní – pocení, hypertermie, mydriáza, psychické – mánie, zmatenost, agitovanost.
6.1.2
Antipsychotika
Antipsychotika (dříve neuroleptika) jsou léky, jejichž hlavní úlohou je léčba psychóz, tedy závažného duševního stavu, kdy člověk ztrácí kontakt s realitou, nejčastěji vlivem tzv. pozitivních schizofrenních příznaků (halucinace a bludy).
Nejčastěji se antipsychotika dělí na dvě skupiny:
  • Klasická (typická) antipsychotika, původně nazývaná neuroleptika, jsou řazena mezi starší generaci antipsychotik - označovaná dnes jako antipsychotika I. generace
  • Antipsychotika II. generace, někdy nazývané také jako netypická antipsychotika
Obě uvedené skupiny antipsychotik dobře ovlivňují pozitivní schizofrenní příznaky.
V rozvoji a současně v léčbě schizofrenie hrají nejdůležitější roli neurotransmitery (dopamin a serotonin). Ovlivněním dopaminového systému, resp. blokováním dopaminových receptorů, lze příznivě tlumit pozitivní příznaky.
Klasická antipsychotika takto ovlivňují dopaminový systém. Atypická antipsychotika se více soustředí na rovnováhu mezi dopaminovým a serotoninovým systémem tím, že ovlivňují oba tyto systémy. Výhodou je, že způsobují méně nežádoucích příznaků než klasická antipsychotika.
6.1.2.1
1. Klasická (typická) antipsychotika
Princip působení: působení je cíleno na blokádu postsynaptických dopaminových receptorů.
Nežádoucí účinky: Klasická antipsychotika tak snižují dopaminergní transmisi (tzn. přenos na synapsi) v různých mozkových oblastech, což vedle žádaného antipsychotického účinku přináší i nežádoucí účinky – extrapyramidové reakce, hyperprolaktinemie (vysvětleno v poznámce pod textem).
Rozdělují se na:
  • Sedativní (bazální) antipsychotika – vyznačují se výrazným sedativním (trankvilizačním) účinkem.
Příklad
Příklady: chlorpromazin (Plegomazin), levomepromazin (Tisercin), chlorprothixen (Chlorprothixen, zuklopentixol (Cisordinol)
  • Incizivní antipsychotika – mají velmi dobrý účinek na pozitivní schizofrenní (též psychotickou) symtomatiku, neklid a agresivitu.
Příklad
Příklady: perfenazin (Perfenazin), prochlorperazin (Prochlorperazin), haloperidol (Haloperidol), melperon (Buronil).
Poznámka
Extrapyramidové reakce - mezi patří např. parkinsonský syndrom (svalová rigidita, celkové zpomalení pohybů, klidivý třes, snížení pozornosti, apatie, dále sem patří alkatizie (syndrom neklidných nohou, neschopnost sedět či stát, nutkavý pohybový neklid, vnitřní tenze, úzkost, dále tardivní dykineze (opakované mimovolní stereotypní pohyby v oblasti obličeje a úst, přežvykování, grimasování, špulící pohyby rtů, rytmické vyplazování jazyka.).
Hyperplolaktinemie – menstruační problémy, gynekomastie (zvětšení prsních žláz u mužů, galaktorea (vylučování mléka mléčnou žlázou mimo období kojení), snížení libida, impotence.
6.1.2.2
2. Atypická antipsychotika (II. generace)
Ovlivňují schizofrenní onemocnění prostřednictvím působení na větší počet receptorů, čímž zajišťují vyšší terapeutickou účinnost a podstatně lepší snášenlivost. Řadí se mezi léky 1. volby u prvních atak schizofrenie. Dělí se do několika skupin, ale tato problematika je komplikovaná, proto se omezíme jen na uvedení několika příkladů těchto léků.
Příklady: sulpirid (Prosulpin), tiaprid (Tiapridal), risperidon (Risperidal), ziprasidon (Zeldox), klozapin (Leponex) a jiné.
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě antipsychotiky
Množství nežádoucích účinků při léčbě antipsychotiky je široké, některé jsou natolik závažné a obtěžující, že je nutné tyto léky vysadit a změnit léčbu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zejména příznakům maligního neuroleptického syndromu.
Poznámka
Maligní neuroleptický syndrom (MNS) – závažný, život ohrožující stav projevující se psychicky: poruchy vědomí, rozvoj stuporu, neurologicky: svalová rigidita provázená extrapyramidovou symtomatologií, třes, dysartrie, dysfagie, opistotonus tělesně: febrie spojené s výrazným pocením, rozvoj dehydratace, tachykardie, tachypnoe).
6.1.2.3
Depotní formy antipsychotik
Depotní forma medikace zprostředkovává postupné uvolňování léčivé látky z depozita, které aplikujeme nejčastěji formu intramuskulární injekce. Depotní antipsychotikum po podání účinkuje od 1. týdne dále, což významně prodlužuje interval mezi jednotlivými dávkami, Vytváří se stálá hladina farmaka.
Výhody tohoto podávání můžeme spatřovat ve zlepšení efektu léčby u nemocných hůře spolupracujících a v možnosti dobré kontroly lékařem, dále mohou zajistit významně nižší počet relapsů a rehospitalizací.
Příklad
Příklady: Flupentixol (Fluanxol), flufenazin (Afluditen, haloperidol (Haloperidol decanoate), risperidon (Risperdal Consta) a další.
6.1.3
Anxiolytika
Jinak také trankvilizéry, jsou léky, které příznivě ovlivňují především napětí, tenzi a úzkost (anxiolytický efekt).
Rozdělují se na:
  • Nebenzodiazepinová anxiolytika
  • Benzodiazepinová anxiolytika
  • Anxiolyticky působící (psycho)farmaka s jiným terapeutickým účinkem – antidepresiva, antipsychotika, betablokátory
6.1.3.1
Nebenzodiazepinová anxiolytika
Obecně jsou méně účinná než benzodiazepiny.
Využití: jsou používána tam, kde psychická tenze a úzkost není příliš intenzivní.
Nežádoucí účinky: únava, ospalost, nauzea, zvracení, kožní exantém
Příklad
Příklady: guaifenezin (Guajacuran, hydroxyzin (Atarax), buspiron (Buspiron)
6.1.3.2
Benzodiazepinová anxiolytika
Využití: jsou nejvíce používanou a předepisovanou skupinou psychofarmak pro svoji okamžitou účinnost a relativní bezpečnost při předávkování. Nicméně jsou často nadužívána a zneužívána.
Nežádoucí účinky: riziko vzniku fyzické i psychické závislosti a následně po vysazení abstinenční syndrom.
Příklad
Příklady: alprazolam (Neurol), bromazepam (Lexaurin), klonazepam (Rivotril), diazepam (Diazepam, Apaurin), oxazepam (Oxazepam).
6.1.3.3
Anxiolyticky působící (psycho)farmaka s jiným terapeutickým účinkem
Na rozdíl od benzodiazepinů je řada jiných anxiolyticky působících farmak oproštěna od rizika závislosti. Antidepresiva a antipsychotika byla již uvedena v předchozím textu.
Betablokátory (antihypertenziva, antiarytmika) jako je např. metipranodol (Trimepranol), potlačují současně s úzkostnými a fobickými stavy také jejich somatické projevy (třes, palpitace, hyperventilace).
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě anxiolytiky
Řada nežádoucích účinků při léčbě anxiolytiky má vliv na udržení pozornosti, způsobuje sedaci a tlumí schopnost rychlých reakcí. To omezuje nemocného v činnostech vyžadujících zvýšenou pozornost jako je řízení motorových vozidel, nemocní trpí také větším rizikem nehod a pádů v práci i domácnosti. Úlohou sestry je nemocného o těchto rizicích dostatečně informovat a edukovat.
6.1.4
Hypnotika
Hypnotika jsou léky, které působí tlumivě na CNS a navozují spánek. Využívají se tehdy, nepodaří-li se odstranit příčinu nespavosti – jedinou indikací jsou tedy poruchy spánku, které můžeme rozdělit do třech typů:
  • Ztížené usínání
  • Neklidné a přerušované spaní (porucha kontinuity spánku)
  • Časné ranní buzení
Hypnotika se dělí do několika skupin:
6.1.4.1
První generace hypnotik (barbiturátová)
Princip působení: Patří sem skupina barbiturátů, které mají kromě hypnotického účinku také sedativní a antikonvulzivní účinek, ale také vysoké riziko vzniku závislosti.
Nežádoucí účinky: Při intoxikaci tlumí dechové centrum, způsobují bezvědomí a oběhové selhání. Pro tato smrtelná nebezpečí byla téměř nahrazena benzodiazepinovými hypnotiky.
Příklad
Příklady: jiným hypnotikem I. generace je např. klomethiazol (Heminevrin), který se užívá jako pomocný lék při léčbě alkoholových závislostí.
6.1.4.2
Druhá generace hypnotik (benzodiazepinová)
Princip působení: Prodlužují celkovou dobu spánku, urychlují usínání a snižují počet nočních probuzení. Působí též myorelaxačně, antikonvulzivně a anxiolyticky.
Dělí se na:
  • Dlouhodobě působící – nitrazepam (Nitrazepam)
  • Středně působící – temazepam (Levaxol)
  • Krátkodobě působící – midazolam (Dormicum)
Nežádoucí účinky: Sice v menším rozsahu, ale i u této skupiny hypnotik vzniká riziko závislostí s abstinenčním syndromem po vysazení. Při jejich užívání se objevuje ranní a denní sedace (tzv. kocovina) s útlumem psychomotoriky a rizikem pádu.
Příklad
  • Příklady: nitrazepam (Nitrazepam), temazepam (Levaxol), midazolam (Dormicum)
6.1.4.3
Třetí generace hypnotik („Z“ hypnotika)
Princip působení: Nenarušují spánkovou strukturu a vyvolávají spánek nejvíce podobný fyziologickému. Zkracují usínání a snižují počet nočních probuzení Jejich výhodou je, že nezpůsobují ranní kocovinu a jsou minimálně riziková vzhledem ke vzniku závislosti.
Nežádoucí účinky: Jejich výhodou je, že nezpůsobují ranní kocovinu a jsou minimálně riziková.
Příklad
Příklady: zopiklon (Zopiklon), zolpidem (Hypnogen), zaleplon (Sonata)
6.1.4.4
Jiná (psycho)farmaka působící hypnoticky
Využití: Používají se u nemocných rezistentních na II. a III. generaci hypnotik, event. při léčbě insomnie, která doprovází jiná onemocnění – deprese, psychóza.
Příklad
Příklady: z antidepresiv je to např. mirtazapin (Remeron), z antipsychotik např. metotrimeprazin (Tisercin) a z antihistaminik např. prometazin (Prothazin).
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě hypnotiky
Řada nežádoucích účinků je stejná jako při užívání anxiolitik (viz.příslušná kapitola). Při dlouhodobém užívání může vzniknout tolerance na lék, proto by léčba neměla trvat déle než 2-4 týdny.
Po podání hypnotika by mělo následovat ještě několik hodin spánku, proto není vhodné jejich užití v časných ranních hodinách. U všech typů hypnotik se nedoporučuje současné užívání alkoholu, kdy dochází k zesílení účinku obou látek a k negativnímu ovlivnění psychomotoriky. Úkolem sestry je nemocného o těchto rizicích dostatečně informovat a edukovat.
6.1.5
Kognitiva (neuroprotektiva)
Jedná se o léčiva pozitivně působící na kognitivní (poznávací) funkce – paměť, učení, intelekt, vnímání, pozornost. Ovlivňují také výkonné funkce – motivace, schopnost plánování, odhad a orientace. Tyto přípravky zlepšují neuronální metabolismus a průtok krve mozkem. Indikací bývají organické poruchy mozku, demence nebo kvantitativní a kvalitativní poruchy vědomí.
6.1.5.1
Nootropika
Princip působení: Ovlivňují aktivitu neuronů a zlepšují průtok krve mozkem.
Příklad
Příklady: piracetam (Piracetam, Nootroopil), ginkgo bioba (Tanakan).
6.1.5.2
Antioxidanty a centrální vazodilatancia
Princip působení: Antioxidanty dokážou chránit neurony před volnými kyslíkovými radikály, mají vliv na zpomalení Alzheimerovy či Parkinsonovy choroby - např. vitamín E, selegilín (Jumex). Centrální vazodilatancia snižují svalový tonus hladkého svalstva cév v mozku a v periferním řečišti, čím podporují krevní perfúzi - např. pentoxifylin (Agapurin).
6.1.5.3
Inhibitory acetylcholinesteráz
Princip působení: Látky zvyšující obrat acetycholinu v mozku.
Využití: K terapii Alzheimerovy choroby, dále k léčbě demencí u Parkinsonovy choroby.
Příklady: donepezil (Aricept).
6.1.5.4
Parciální inhibitory NMDA receptorů
Princip působení: U organických mozkových poruch typu Alzheimerovy choroby, dochází k nadměrnému uvolňování excitačních aminokyselin, které se vážou na NMDA receptory (N-methyl-D-aspartát) a vlivem dalších neurochemických procesů způsobují zánik neuronů v CNS. Princip působení této skupiny je ten, že částečně inhibují NMDA receptory a tento proces zmírňují. Tyto léky významně ovlivňují paměť a další kognitivní funkce.
Využití: K terapii Alzheimerovy choroby.
Příklad
Příklady: memantin (Ebixa).
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě kognitivy
Nežádoucích účinků je pozorováno minimum. Kognitiva by se neměla nadužívat zejména ve večerních hodinách, neboť se může dostavit stimulační efekt provázený nespavostí a neklidem. Úkolem sestry je nemocného o těchto rizicích dostatečně informovat a edukovat.
6.1.6
Psychostimulancia
Skupina léčiv, která zvyšují nebo upravují vigilitu vědomí. Jsou poměrně řídce využívána. Mechanismus působení je ten, že zvyšují koncentraci katecholaminů v neurálních synapsích CNS – tím dochází k urychlení motoriky i myšlení a výbavy představ, k euforii, tenzi až anxietě, potlačení únavy, k nespavosti. V dětské psychiatrii se využívají ke zvýšení pozornosti a snižování motorické hyperaktivity. Dále se využívají u narkolepsie (záchvaty spavosti).
Příklad
Příklady: amfetamin (Psychoton), efedrin (Ephedrin), metylfenidát (Ritalin), atomoxetin (Strattera)
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě psychostimulancii.
Mezi nežádoucí účinky psychostimulancií patří insomnie, nechutenství, tachykardie, hypertenze, mydriáza, tenze až úzkost. Dále je zde riziko vzniku závislosti. Nekontrolované zvyšování dávek může vést k rozvoji paranoidně-halucinatorního syndromu či deliria.
Psychostimulancia podléhají přísné evidenci a kontrole. Jejich podávání podléhá (včetně zápisu do dokumentace) režimu nakládání s omamnými a psychotropními látkami.
6.1.7
Thymoprofylaktika
Bývají označovány jako stabilizátory nálady, patří do skupiny léků, které ovlivňují afektivní poruchy (bipolární a unipolární). Dále pro léčbu mánie a depresivních epizod.
Příklad
Příklady:: Mezi představitele řadíme lithii carbonas (Lithium carbonicum), karbamazepin (Timonil), kyselina valproová (Depakine Chrono).
Poznámka
Lithium je alkalický kov, který se v organismu nemetabolizuje a je nezměněn vylučován především ledvinami. Nejzávažnějším rizikem při užívání lithia je jeho toxicita.
Nežádoucí účinky a úskalí při léčbě thymoprofylaktik
Nežádoucí účinky: polyurie, polydipsie, zvýšení hmotnosti, kognitivní problémy, třes, sedace, zhoršená koordinace pohybů, gastrointestinální potíže, vypadávání vlasů či otoky.
Příznaky intoxikace: záleží na stupni intoxikace:
  • mírná intoxikace: průjmy zvracení, závratě, tremor, nystagmus, svalová slabost
  • závažná intoxikace: permanentní nauzea a zvracení, rozmazané vidění, svalové fascikulace, choreatetoidní pohyby končetin, křeče, delirium, synkopy, stupor kóma, arytmie
  • letální intoxikace: generalizované křeče, oligurie, ledvinné a kardiální selhání, smrt.
Sestra musí neprodleně informovat lékaře a zajistit nemocnému dostatek tekutin. Při nastupující poruše vědomí, kdy nelze zabezpečit podávání tekutin perorálně, je nutné zajistit žilní vstup pro intravenózní podávání.
Úkoly sestry: hladinu lithia (lithemie) je nutné sledovat. Cílová hladina lithia v séru by se měla pohybovat v rozmezí 0,8 – 1,3 mmol/l (v závislosti na tom, zdali se jedná o léčbu či o profylaxi). První známky intoxikace se objevují většinou při hladinách nad 1,5 mmol/l, ohrožení života nastává při hladinách nad 3,5 mmol/l. Důležité je rovněž sledování příjmu tekutin – při nedostatečném příjmu hrozí dehydratace a následné zvýšení hodnot lithemie v séru s toxickými účinky.
Video 2. Psychofarmaka